Доклинические исследования:
Исследования эффективности и механизма действия

Программа доклинических исследований противоопухолевого препарата Мобилан (M-VM3) включала в себя исследования, направленные на выбор оптимальной терапевтической области, подтверждение релевантности механизма действия препарата в отношении выбранной терапевтической области, а также исследование эффективности на животной модели.

Выбор типа опухолей, для которых аденовирусная система доставки будет эффективной, заключался в проведении ряда скрининговых исследований, в ходе которых удалось с помощью объективных критериев классифицировать опухоли и выявить наиболее подверженные трансдуцированию препаратами, в основе которых находится аденовирусная система доставки вектора, подобными Мобилану (M-VM3). Предварительные исследования по выбору терапевтической мишени позволили выявить, что клетки большинства опухолей предстательной железы являются CAR-положительными, и способны трансдуцироваться генами, содержащимися в препарате с аденовирусной системой доставки генов. Таким образом, одной из оптимальных областей применения Мобилана является иммунотерапия рака предстательной железы.

Противоопухолевую активность Мобилана (M-VM3) исследовали на модели спонтанной опухоли предстательной железы в мышиной модели TRAMP (трансгенная аденокарцинома предстательной железы у мышей) и в CAR-положительной сингенной мышиной модели рака молочной железы 4Т1. В первом исследовании было продемонстрировано, что при непосредственном введении препарата в вентральную долю предстательной железы мышей линии TRAMP Мобилан (M-VM3) способен подавлять рост и развитие спонтанных ортотопических опухолей предстательной железы. У мышей с подкожно выращенными опухолями молочной железы 4Т1 однократная внутриопухолевая инъекция Мобилана (M-VM3) оказала противоопухолевый эффект по сравнению с контрольными препаратами, что было проиллюстрировано более медленной кинетикой смертности животных и значительным уменьшением среднего размера опухоли к концу периода наблюдения.
При помощи специально разработанных модельных клеточных систем in vitro была показана активация сигнального пути NF-kB посредством Мобилана.

В рамках работы по подтверждению in vitro биологической активности препарата также были получены данные, свидетельствующие о том, что препарат Мобилан (M-VM3) после добавления его к эукариотическим клеткам восстанавливает экспрессию TLR5 в TLR5-негативных клетках (RAW-BLUE), а также вызывает дозозависимую экспрессию специфического TLR5 лиганда, что соответствует заявленному механизму действия.